Baldrijan

BALDRIJAN – Valeriana officinalis L.

I. Uporabni del baldrijana

Korenina. Celotna korenina vsebuje najmanj 5 ml/kg, narezana korenina pa ne manj kot 3 ml/kg eteričnega olja, v obeh primerih izračunano glede na posušeno korenino, in ne manj kot 0,17 odstotka seskviterpenske kisline, izražene v valerenski kislini (C15H22O2; Mr 234) in izračunane glede na posušeno korenino. Ko se korenina suši, oddaja značilen vonj.

II. Aktivne sestavine baldrijana

Eterično olje (0,5–1 %). Korenina vsebuje 0,3–0,7 % eteričnega olja. Po podatkih Kraljeve farmakopeje Španije celotna korenina ne vsebuje manj kot 0,5 %, narezana pa ne manj kot 0,3 %, glede na posušeno korenino. Sestava se zelo razlikuje glede na izvor. Na splošno so glavne sestavine bornil acetat in valeranon, vsebuje pa tudi:
. Terpenski estri: izovalerianat, bornilacetat in formiat, evgenil izovalerat in izoevgenil, izovalerianska kislina, bornil izovalerat, evgenil valerat itd.
. Monoterpeni: kamfen, alfa in beta pinen, fenčon, limonen itd.
. Monoterpenoli: borneol, geraniol itd.
. Seskviterpeni: beta-bisabolol, beta-kariofilen, azulen, valeranon, valerenal, valerianol, valerianska kislina (0.1-0.9), 2-hidroksivalerianska, 2-acetoksivalerianska, izovalerična, (-) – 3 β,4 β–epoksivalerična kislina, heksadekanojska kislina.
. Seskviterpeni alkoholi: valenol, mirtenol.
. Derivati kesana: kesilni alkoholi in njihovi estri.
Bornil izovalerianat s krčenjem med postopkom sušenja hidrolizira, razpade na borneol in izovaleriansko kislino in oddaja tipičen vonj.

Iridoidni estri – valepotriati (0,5–2 %). Vsebnost valepotriatov se močno razlikuje med vrstami – do 14 % pri svežih koreninah vrste Valeriana thalictroides in do 1,2 % pri vrsti Valeriana officinalis. Korenine, sušene pri temperaturi pod 40 °C (po navodilih farmakopeje), vsebujejo 0,5–2,0 % valepotriatov (baldrijan – epoksi – triestri, biciklični monoterpeni, ki pripadajo iridoidni skupini). Sestava mešanic valepotriatov predstavlja veliko infraspecifičnih razlik. Podzemni deli običajno vsebujejo večjo količino valepotriatov, vendar pa je manjša količina le-teh tudi v nadzemnih delih rastline. Najdemo dienske valepotriate (valtrat, izovaltrat, acevaltrat, valeclorina) in monoenske (didrovaltrati in IVDH valtrat ali isovaleroksi-hidroksi-dihidrovaltrat) in majhne količine glikozida valerosidata. S kvantitativnega vidika prevladujeta valtrat in izovaltrat. Valepotriati se pojavljajo samo v sveži rastlini ali če je bila rastlina posušena pri nizkih temperaturah (< 40 °C), ker so zelo nestabilni, krhki, termolabilni, enostavno se hidrolizirajo, razgrajujejo se zaradi toplote, vlage ali kislega pH, tako nastanejo dehidrirani aldehidi, znani kot baldrinali (baldrinal, homobaldrinal, valtroksal), ki so prav tako aktivni.
Sledi piridinskih alkaloidov (0,01–0,05 %): cathinine, valerine, alfa-methylpirrilcetone, aktinidin, valerianin (imenovan tudi valeranin), catrina, izovaleramid, chatinine.
Lignani. Hidroksi-pinoresinol.
Fenolne kisline, ki izhajajo iz cimetove kisline. Kafeična kislina, klorogenska kislina, benzojska kislina, salicilna kislina.
Steroidi. beta-sitosterol.
Tanini.
Flavonoidi.
γ-aminobutanojska kislina (GABA), glutamin, arginin.

Značilne sestavine “označevalna snov”, ki se ne pojavljajo v drugih vrstah baldrijana, so valerenska kislina in acetoksivalerična kislina, seskviterpeni, ki predstavljajo približno 0,08–0,3 % zdravila. Druga označevalna snov je trans-hesperidin – kislina.

III. Mehanizem delovanja baldrijana

Aktivna učinkovina izvlečkov Valeriane officinalis ni popolnoma pojasnjena, a predvidevajo, da je sedativna, pomirjevalna aktivnost posledica kumulativnih delovanj vseh sestavin, identificiranih v korenini. Dokazano je, da imajo Valeriana officinalis in benzodiazepini podobno delovanje, saj se lahko vežejo na receptorje GABAA, s čimer se poveča sproščanje živčnega prenašalca GABA v možganih. Pri študijih in vitro je bilo ugotovljeno, da je kljub aktivnim sestavinam baldrijana, ki lahko premikajo benzodiazepine z vezavnega mesta, njihova vezava z receptorji GABA zelo šibka v primerjavi s klasičnimi benzodiazepini.

Interakcije med GABA(A) in izvlečki Valeriane officinalis: Po D. Joséju G. Ortizu. Oddelek za farmakologijo in toksikologijo, Šola za medicino, Univerza v Puerto Ricu. V raziskavah je ugotovil, da se izvlečki Valeriane officinalis uporabljajo zaradi svojih anksiolitičnih in uspavalnih lastnosti. Ti učinki so lahko posledica povečanja inhibitornega živčnega prenašanja (GABA) ali zmanjšanja ekscitatornega prenašanja (glutamat). Naraščajoče koncentracije baldrijana izpodrivajo vezavo [3H]-flunitrazepama na sinaptične membrane korteksa (podgana), kar kaže na interakcijo z GABA(A). Nedavno je bilo ugotovljeno, da nizke koncentracije izvlečkov baldrijana povečajo vezavo [3H]-flunitrazepama (EC50 4,13 x 10–10 mg/ml). Vendar je ravno nasprotno pri višjih koncentracijah (IC50 of 4,82 x 10–1mg/ml). Ti rezultati so skladni ob prisotnosti vsaj dveh različnih bioloških aktivnostih, ki delujeta vzajemno z območji [3H]-flunitrazepama. Ne izključuje se delovanje na gabaergični presinaptični nevron. Preizkusi saturacije kažejo, da ekstrakti baldrijana delujejo kot delni agonisti receptorjev GABA(A). Po drugi strani izvlečki baldrijana nimajo velikega vpliva na vezavo [3H]-MK-801, liganda receptorjev NMDA. Rezultati kažejo, da tisti izvlečki baldrijana, ki delujejo anksiolitično, vsebujejo aktivne učinkovine, ki delujejo vzajemno z receptorji GABA(A).

Nevroni sistema ARAS (Ascending Reticular Activator System) v možganskem deblu so del simpatičnega živčnega sistema in so odgovorni za vzdrževanje budnega stanja. Nekatere študije nakazujejo, da mehanizem delovanja Valeriane officinalis temelji na inhibiciji teh nevronov, s povečanjem sproščanja in transporta inhibitorne aminokisline: aminobutanojska kislina (GABA). To lahko povzroči tudi spremembe v možganskih receptorjih tega živčnega prenašalca. Številne študije so poročale o kliničnih opazovanjih tega učinka pri osebah vseh starosti, ki temeljijo na študijah, opravljenih na živalih. V eni izmed najboljših študij do danes so raziskovalci, ki so uporabljali pripravek s podganjimi možgani, lahko dokazali definirane elektroencefalografske spremembe: znatno sedativno delovanje, ki se je kazalo kot zmanjšanje možganskih valov pri prebujanju, in povečanje ustreznih možganskih valov pri sprostitvi in spanju.

Glede valerenske kisline so poročali, da inhibira encimski sistem GABA-transaminaze in semialdehidasukcinat dehidrogenaze, ki metabolizira GABA. Rezultat te inhibicije je povečanje nivojev GABA, ki je povezano z zmanjšanjem delovanja osrednjega živčnega sistema ali sedacijo. Pri tem je treba opomniti, da to kislino najdemo le v vrsti Valeriana officinalis.

Omenjeni učinek nas spominja na del mehanizma delovanja valproične kisline, vendar je antikonvulzivno delovanje, pripisano izvlečku V. officinalis, preveč omejeno, da bi imelo klinični pomen. Glede drugih učinkov obstajajo dokazi, ki podpirajo vazodilatacijsko in sprostitveno delovanje V. officinalis na gladke mišice.
Korenine Valeriane officinalis vsebujejo hlapno olje, ki sestoji iz borilisovalerenata in seskviterpenov valerianske kisline in njenih derivatov. Ostale sestavine vsebujejo vsaj šest valepotriatov, ki so bili ugotovljeni in kemično razvrščeni. Valepotriati, vključno z valtratom, izovaltratom, dihidrovaltratom in acevaltratom, imajo epoksi strukturo in jim pripisujejo največ sedativnega delovanja.
Korenine Valeriane officialis se goji v ustreznih pogojih, tako da posušene in obdelane (v skladu s standardi) vsebujejo približno 0,9 % eteričnega olja in 0,5 % valerianske kisline ter njenih derivatov. Odkrite so bile še številne druge sestavine, vključno z alkaloidi in aromatskimi kislinami, vendar je njihova vloga v farmakološkem delovanju nejasna.
Čeprav je bilo izvedenih veliko farmakoloških študij, še vedno ni mogoče dokončno oceniti vseh sestavin, ki so odgovorne za mehanizem delovanja tega rastlinskega zdravila.

IV. Farmakokinetika

Baldrijan začne delovati v 30 minutah; njegovi učinki pa izginejo po štirih urah. Vendar druge študije kažejo na kumulativne koristi standardnega odmerka.
Pri peroralni uporabi izvlečkov baldrijana pri miših so valepotriati (valtrat in izovaltrat) pokazali slabo gastrointestinalno absorpcijo. Samo 2 % se jih razgradi na baldrinal. Nasprotno pa razgradni produkt homobaldrinal pri miših kaže boljši absorpcijski indeks pri peroralni uporabi. Približno 71 % danega odmerka je prisotnih v urinu v obliki baldrinal-glukoronida. Dihidrovaltrat se pri miših uporabi oralno, intraduodenalno ali intravenozno in se nespremenjen absorbira v črevesju. Kasneje se večinoma pretvori v polimerni razgradni produkt.

Peroralna uporaba se zdi popolnoma varna, ker se valepotriati hitro razgradijo v spojine, ki niso citotoksične, lahko pa jih najdemo v telesu nespremenjene , in to v koncentracijah, pri katerih ni bilo ugotovljenih nobenih negativnih učinkov, celo pri zelo občutljivih tkivih, kot so izvorne celice kostnega mozga.

Pri intraperitonealni uporabi valepotriati hitro pridejo do jeter, kjer delujejo citotoksično, medtem ko pri isti uporabi ni učinkov na izvorne celice kostnega mozga, kar kaže na hitro razstrupljanje telesa.
V primeru pomislekov se moramo zavedati, da so valepotriati skupina izjemno nestabilnih snovi.

V. Farmakološko delovanje

Sedativ osrednjega živčnega sistema in pomirjevalo (sinergično delovanje valepotriatov in eteričnega olja). V zadnjih tridesetih letih so bila mnenja o tem, katere sestavine ali skupine sestavin korenine baldrijana (in njene tinkture) so dejansko odgovorne za sedativne in spazmolitične lastnosti, zelo različna. Ob Thiesovem odkritju valepotriatov je veljalo, da so bile ugotovljene aktivne učinkovine, vendar je dejstvo, da zaradi svoje nestabilnosti valepotriati niso prisotni v tradicionalnih aktivnih pripravkih, kot so tinkture ali čaji, preusmerilo pozornost na druge skupine spojin, imenovane baldrinali (valepotriatni razgradni produkti zaradi delovanja želodčne kisline), in predvsem na komponente eteričnih olj, kot sta valerenal in zlasti valerijanska kislina, ki prispevajo k aktivnosti zdravila in njegovih pripravkov. Zato farmakopeje trenutno zahtevajo običajno minimalno vsebnost eteričnega olja.
V poskusih in vitro je bilo ugotovljeno, da valerijanska kislina in valepotriati zmanjšujejo razgradnjo γ-aminobutanojske kisline (GABA), povečajo njeno sproščanje v sinaptični špranji in zmanjšajo rekaptacijo. Ta sedativni učinek je povezan z inhibicijo katabolizma γ-aminobutanojske kisline (GABA), ki je pomemben inhibitor ter posrednik centralnega živčnega sistema. Poleg tega so v izvlečku baldrijana zaznali velike količine glutamina, ki ga pridobijo nevroni in spremenijo v γ-aminobutanojsko kislino.
Trenutno obstajajo dobro utemeljeni razlogi, da je treba sedativno delovanje pripravkov brez valepotriatov, kot sta čaj ali tinktura, pripisati sinergiji med različnimi komponentami in prej omenjenimi razgradnimi produkti. Tako intraperitonealno dajanje etanolnega ekstrakta brez valepropiatov ne spreminja motilitete, nocicepcije ali telesne temperature, vendar tako kot valerenska kislina [12,5 mg/kg, intraperitonealno] deluje proti krčem, ki so inducirani s pikrotoksininom (vendar ne s harmane); in podaljša spanje, ki je inducirano s tiopentalom. Tako podaljšanje spanca je lahko posledica interakcije sestavin ekstrakta na ravni receptorjev GABA in benzodiazepinov.
Razlika, ki so jo nekateri avtorji do nedavnega izpostavljali med navedbami pripravkov iz baldrijanovih korenin brez valepotriatov in pripravkov iz prečiščenih valepotriatov, velja danes za zastarelo, zato so vsi vključeni v skupino sedativov. Čeprav so valepotriati odgovorni za baldrijanovo sedativno delovanje, morajo obstajati druge učinkovine, ki so odgovorne za to, saj se valepotriati zelo enostavno razgrajujejo. Poleg tega so pri vrstah baldrijana, ki ne vsebujejo valepotriatov, prav tako dokazali sedativne učinke. Učinki so lahko tudi posledica valerianske kisline ali samih baldrinalov, ki imajo prav tako določeno hipnotično delovanje.
Uspavalo (valepotriati, eterično olje). Študije in vivo na živalih in ljudeh so pokazale, da izvleček baldrijana skrajša čas uspavanja, zmanjša pogostost zbujanja in nočne gibalne aktivnosti, s čimer se izboljša kakovost spanja.
Nedavne študije pri živalih so pokazale, da jemanje zdravila povzroči zmanjšanje možganske aktivnosti, ki je lahko povezana z blaženjem holinergičnega prenosa – ta učinek naj bi bil povezan z agonistično dejavnostjo na receptorje adenozin A1. Adenozin je eden od možganskih posrednikov, ki sodelujejo pri indukciji spanja z aktiviranjem receptorjev A1 in A2A. Aktivacija receptorjev A1 s tem posrednikom je povezana s sedativnim, antikovulzivnim, analgetičnim, antidiuretičnim in negativnim inotropnim ter antiaritmičnim učinkom.
Blagi antihipertenziv (valepotriati, eterično olje).
Srčni sedativ (sinergija med valepotriati in eteričnim oljem).
Spazmolitik (alkaloidi, eterično olje). Baldrijan povzroča sprostitev gladkih mišic. Valerianska kislina, na primer, ima spazmolitično delovanje in je mišični relaksant. V študijah je bilo ugotovljeno, da ima izvleček baldrijana spazmolitični učinek na ileum pri kuncu. Mešanica valepotriatov je aktivnejša od papaverina v primeru ileuma pri morskem prašičku, ki je bil stimuliran s histaminom (H. Wagner, K. Jurcic. On the spasmolytic activity of Valeriana extracts. Planta Med., 37, 84–95, 1979). Valerianona in dihidrovaltrat sprostijo ileum, stimuliran s K+ in inhibirajo (na 10-5-10-4 M) krče, ki so bili inducirani z BaCl2: deluje predvsem na mišice (B. Hazelhoff, TM. Malingre, DKF Meijer. Antispasmodic effects of Valeriana compounds: an in vivo and in vitro study on the Guinea Pig ileum. Arch. int. Pharmacodyn., 257, 274–287, 1982).
Anksiolitik. Prek študij o vezavi na benzodiazepinske receptorje se je pokazala prisotnost sedativnih aktivnih učinkovin. Bilo je ugotovljeno, da je hidroksi pinoresinol sposoben vezave na benzodiazepinski receptor.
Hipotermalni učinek (eterično olje).
Mišični relaksant (sinergija med eteričnim oljem in valepotriati).
Citotoksične značilnosti (valeprotiati). Inhibirajo beljakovinsko sintezo in DNA. Valepotriati, ki jih vsebuje, so pokazali fitotoksično aktivnost pri nekaterih vrstah tumorjev, vendar le pri neposrednem stiku s tumorskim tkivom.
V Nemčiji, kjer se uporabljajo čisti valepotriati, jim priznavajo psihostimulativne in antidepresivne učinke (modifikator depresivnega razpoloženja), tj. lastnosti, značilne za dienske estre. Ugotovljeno je bilo, da lahko različne sestavine baldrijana delujejo kot agonisti, parcialni agonisti ali celo antagonisti adenozinskih receptorjev, odvisno od njihove polaritete. Tako se izovaltrat obnaša kot antagonist receptorjev A1, torej lahko bi deloval kot stimulans centralnega živčnega sistema tako, da zavira tonično aktiviracijo teh receptorjev v možganih, medtem ko bolj polarne spojine delujejo kot agonisti in zato sedativno.
Včasih baldrijan uporabljajo tudi za zdravljenje motnje pomanjkanja pozornosti pri otrocih. Nemške študije iz leta 1960 so poročale, da bi baldrijan lahko deloval kot antagonist hipnotičnih učinkov alkohola, saj izboljšuje koncentracijo in koordinacijo.
Antikonvulziv (irinoidni estri). Redno jemanje preprečuje epileptične napade in lahko pomaga zmanjšati odmerke protiepileptičnih zdravil.
Nekateri avtorji menijo tudi, da ima rahlo diuretično delovanje.
Nekatere študije kažejo, da ima rastlina določene protitumorne učinke, podobne kot pri dušični gorčici.

Baldrijan je na seznamu FDA (Food and Drug Administration) in njegova uporaba je odobrena kot prehransko dopolnilo.

VI. Kontraindikacije

Preobčutljivost na nekatere sestavine.
Nosečnost. Priporočljivo je, da se izogibamo njegovi uporabi v nosečnosti, ker obstaja dvom glede možne teratogenosti (lastnost, da povzroča malformacije ploda). Baldrijana se ne sme uporabljati med nosečnostjo zaradi pomanjkanja podatkov o njegovi varnosti. Izvedene so bile študije pri različnih živalskih vrstah z uporabo nekajkrat večjih odmerkov kot pri človeku, ki niso pokazale embriotoksičnih ali teratogenih učinkov na zarodek. Vendar pa ni bilo kliničnih poskusov na ljudeh, zato je uporaba baldrijana sprejemljiva le, če ni varnejših terapevtskih alternativ.
Dojenje. Baldrijana se ne sme uporabljati med dojenjem, ker ni podatkov o njegovi varnosti. Ni znano, ali se sestavine baldrijana izločajo v večjih količinah z materinim mlekom in ali bi to lahko vplivalo na otroka. Priporočljivo je prenehanje dojenja ali prenehanje uživanja baldrijana.
Ker kliničnih izkušenj ni, ni priporočljiva uporaba pri otrocih, mlajših od 3 let.
Valeopotriati, inhibitorji sinteze nukleinske kisline, so močno citotoksični nukleofili (hepatomske celice), mutageni in genotoksični. Baldrinali so tudi citotoksični. Doslej so te učinke opazili le in vitro: tveganje pri človeku, tudi pri podaljšanem zdravljenju, je brez dvoma zanemarljivo. Kljub temu pa je to tveganje potrebno oceniti (Farmacognosia 2ª Edición. Jean Bruneton).

VII. Previdnostno ukrepanje

Priporočljivo je, da osebe, ki vozijo ali upravljajo stroje, ki zahtevajo mentalno budnost, prej ocenijo, kako odmerek vpliva na njihovo delovanje čez dan, saj so normalni refleksi lahko začasno oslabljeni. Bolniki se morajo izogibati upravljanju nevarnih strojev, vključno z avtomobili, dokler niso povsem prepričani, da farmakološko zdravljenje nima negativnega vpliva.
Ker Valeriana officinalis deluje na centralni živčni sistem, jo morajo bolniki s konvulzivnimi motnjami, nevrološkimi težavami ali s psihiatričnimi motnjami uporabljati po posvetu z zdravnikom.
Ker ni natančno znano, kako se izloča, morajo bolniki z okvarami ledvic in zlasti z odpovedjo jeter Valeriane officinalis uporabljati previdno.
Valeriana officinalis bi lahko imel kardiovaskularne učinke; zato morajo biti srčni bolniki previdni pri njegovi uporabi. Zaradi možnih kardiovaskularnih učinkov in njegovega dokazanega sedativnega centralnega delovanja, je treba postopoma prenehati z uporabo 3 do 4 tedne pred kirurškim posegom in/ali posegi, ki se izvajajo v splošni anesteziji.
Rastlino naj bi uporabljali le za krajša zdravljenja. Neprekinjena uporaba pri stalnem zdravljenju več kot 3 mesece ni bila ocenjena. Posvetujte se z zdravstvenim delavcem, če želite uporabljati baldrijan dolgo časa. Nekateri avtorji menijo, da pri uživanju baldrijana ni opaziti sedativnih ostankov zjutraj, zasvojenosti ali odvisnosti (Schmitz M y Jackel M.1998).
Uporaba baldrijana ni priporočljiva v daljšem časovnem obdobju, saj nekateri avtorji menijo, da lahko povzroči hepatotoksičnost. Treba ga je uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo bolezni jeter.
Ker lahko spodbuja diurezo, morda ne bo zadostna podpora za tiste osebe, ki se morajo večkrat zbujati ponoči, da bi urinirale.
Priporočljivo je, da se ne meša z alkoholom ali zaviralnimi drogami.

VIII. Medsebojno vplivanje z drugimi zdravili

Poveča učinke nekaterih induktorjev spanja, kot so barbiturati in benzodiazepini, zato njihova sočasna uporaba ni priporočljiva. Zaradi možnosti, da baldrijan vpliva na receptorje GABA na podoben način kot benzodiazepini, je treba bolnika opozoriti, naj ga ne uživa skupaj s temi zdravili, vključno z lorazepamom in diazepamom.
Prav tako lahko poveča sedativni učinek antihistaminikov H1 in alkohola.
Ker v možganih deluje prek receptorjev GABA, lahko okrepi učinke anestetikov, ki delujejo na tej ravni, ter povzroči interakcijo (Yuan, CS. y cols, 2004), zato je priporočljivo, da se opusti njegovo uživanje pred operacijo.
Lahko poveča pomirjevalne učinke baklofena na osrednje živčevje. Baklofen je mišični relaksant. To je derivat inhibitornega živčnega prenašalca γ-aminobutanojske kisline (GABA). Bolnike, ki uživajo baldrijan, je treba spremljati, ko se vzpostavlja zdravljenje z baklofenom.

IX. Stranski učinki

Pri priporočenih terapevtskih odmerkih ni bilo neželenih reakcij. Pri visokih odmerkih, dolgotrajnem zdravljenju ali pri občutljivih osebah se lahko pojavijo reakcije:
Prebavne težave. Slabost, driska, dispepsija, gastralgija, vnetje želodčne sluznice ali redko peptična razjeda.
Srce in ožilje. Zelo redko se lahko pojavijo srčne aritmije, sinusna tahikardija.
Nevrološke/psihološke. Pri dolgoročni uporabi se občasno pojavi glavobol, vrtoglavica, živčnost, podaljšana sedacija ali zaspanost, zmedenost, halucinacije. Opisani so tudi paradoksalni učinki, vključno s stimulacijo centralnega živčnega sistema, nemir ali nespečnosti.
Oči: Pri dolgoročni uporabi se občasno pojavi midriaza.
Kosti in mišice: V redkih primerih se lahko pojavi miastenija.
Na podlagi podatkov iz španskega sistema FEDRA za farmakovigilanco, so možni tudi nekateri drugi neželeni učinki: Alergijski/dermatološki: povečano potenje, srbenje.
Splošni: astenija.

X. Toksičnost

Toksičnost je zelo šibka: LD50 pri izvlečku (miš, i. p.): 360–400 mg/kg; LD50 pri uživanju triestrov per os je večja od 4,6 g/kg. Ni opažena citotoksičnost, razen pri neposrednem stiku med valepotriati in tkivom. Pod določenimi pogoji je opaziti mutagenezo pri iridoidih (von der Hude W, Scheutwinkel-Reich M, Braun R. Bacterial mutagenicity of the tranquilizing constituents of Valerianaceae roots. Mutation Res. (169), 23–27, 1986). Pomembna je tudi aktivnost baldrinala (Braun R, Dieckmann H, Machut M, Echarti C, Maurer HR. The effect of baldrinal on hematoipoetic cells in vitro, on the metabolic activity of the liver in vivo and on its analysis in proprietary drugs. Planta Med., 52, 446–450, 1986).
Smrtni odmerek baldrijana pri psih in mačkah je tako visok, da ga ni bilo mogoče določiti, ker ni mogoče aplicirati toliko snovi.
Opisan je bil primer blagih simptomov (utrujenost, trebušni krči, stiskanje v prsih, rahla omotica, tresenje rok in midriaza) po zaužitju 20 g baldrijanove korenine, ki so izginili po 24 urah.
Laboratorijske študije so pokazale, da lahko nekatere sestavine baldrijana, zlasti valepotriati, poškodujejo celice in genski material. Ne smejo se uporabljati izvlečki iz mehiškega baldrijana (Valeriana edulis) ali indijskega baldrijana (Valeriana indica) – možno citotoksično tveganje zaradi visoke vsebnosti valepotriatov in baldrinala.

Valepotriati v komercialnih proizvodih (predvsem v alkoholnih izvlečkih, sveže pripravljenih in z visoko koncentracijo alkohola) se hitro razgradijo. Vendar dokler preko konjugacije popolnoma ne izgubijo svoje toksičnosti, so produkti, ki nastanejo pri razgradnji valepotriatov, citotoksični in mutageni in kot taki teoretično lahko povzročijo gastrointestinalne težave. Čeprav je to tveganje majhno, ga je treba upoštevati pri dolgotrajnem zdravljenju z baldrijanom. Baldrijan je boljše uporabiti kot poparek, vodni izvleček ali alkoholni izvleček z nizko koncentracijo alkohola. Prav tako se je treba izogibati alkoholnim izvlečkom z visoko koncentracijo alkohola in uporabi korenine v prahu.

Sestava baldrijanovih izvlečkov je odvisna od oblike pripravka in se bistveno spreminja glede na delež alkohola v vodno-alkoholnem topilu, ki je uporabljen za izdelavo izvlečka. Vodno-alkoholni izvlečki z nizko koncentracijo alkohola (manj kot 30 % alkohola) vsebujejo v glavnem valeriansko kislino, prav tako tudi topli vodni izvlečki. Tinkture in izvlečki z visoko koncentracijo alkohola (običajno 70 % alkohola) vsebujejo valepotriate. To pomeni, da ti valepotriati niso prisotni v vodnih izvlečkih niti v vodno-alkoholnih izvlečkih, pripravljenih z nizko koncentracijo alkohola, vendar so teoretično prisotni v prahu korenine in v alkoholnih izvlečkih z visoko koncentracijo alkohola. Zato je treba izbrati vodne izvlečke in vodno-alkoholne izvlečke z nizko koncentracijo alkohola. Poleg tega se valepotriati med skladiščenjem hitro razgradijo.