Piante officinali

Liquirizia

6. 12. 2017 · Soria Natural

I. Parti utilizzate della liquirizia

Si utilizzano la radice scortecciata e gli stoloni sotterranei tre anni dopo la messa a dimora.

II. Principi attivi della liquirizia

– Saponine triterpeniche (2–15 %), fra cui la glicirrizina e la 24-idrossi-glicirrizina, che hanno un potere dolcificante da 50 a 100 volte superiore a quello dello zucchero grezzo. La glicirrizina è costituita dai sali di calcio e di ammonio dell'acido glicirrizico (= acido gliceretico: acido (20β-carbossil-11-osso-30-norolean-12-en-3β-il-2-o-β-D-glucopiranosil-a1)-D-glucopiranosiduronico), il cui aglicone è l'acido gliceretico, e da due molecole di acido d-glucuronico che costituiscono la parte glucidica. Esistono numerosi derivati della glicirrizina con modifiche puntuali, quali 3-osso, 11-osso, 3-ossourosolico, 11-ossourosolico, diossourosolico ecc., che si distinguono fra loro per l'intensità della propria attività biologica. Nella radice di liquirizia si trovano anche molte altre saponine triterpeniche, come glabranina A e B, gliceretolo, glabrolide, isoglabrolide, acido glabrico, acido uralenico ecc. La RFE 1 (Real Farmacopea Española) richiede un contenuto minimo del 4,0 % di acido glicirrizico nella radice di liquirizia.

Dopo somministrazione orale la glicirrizina viene in parte trasformata dalla flora intestinale nel proprio aglicone e in acido 3-deidro-18-gliceretico; la glicirrizina non viene assorbita per via orale, per cui questa biotrasformazione è necessaria affinché venga assorbita sotto forma del suo aglicone, l'acido gliceretico. Nella somministrazione endovenosa l'80 % della dose viene eliminato dal fegato attraverso la bile e ritorna nell'intestino, seguendo così il ciclo enteroepatico.

– Numerosi flavonoidi appartenenti a gruppi diversi:
. Flavoni: glucoliquiritoside, apioside, isolicoflavonolo, 7-diidrossiflavonolo.
. Flavanoni: liquiritoside, liquiritigenina, liquiritina, licoricidina.
. Bisprenilflavoni: prenillicoflavone A.
. Piranoflavoni prenilati: sinflavone.
. Isoflavoni: glabrone.
. Isoflavonoidi: glabrolo, neoliquiritina, ispaglabridina A e B, glabridina, licobenzofurano, formononetina, glicirrisoflavone.
. Isoflaveni (glabrene) e isoflavani.
. Calconi: isoliquiritoside, isoliquiritina, ramnoliquiritina, isoliquiritigenina.
. Piranopterocarpani: metossifaseoloside, simpterocarposide.

– Altri componenti:
– Cumarine: umbelliferone, erniarina, glicicumarina, licopiranocumarina.
– Cumestani: glicirolo, isoglicirolo, licocumarina, glicina, acido ferulico e sinapico.
– Triterpenoidi: acido liquiritico, acido licorico, -amirina, acido 18-gliceretico.
– Steroli: -sitosterolo, stigmasterolo, 22-23-diidrostigmasterolo, estriolo, estradiolo ed estrone.
– Amine: asparagina, betaina e colina.
– Carboidrati (3–14 %) (glucosio e saccarosio), amido (20–25 %), frazione polisaccaridica (glicirizano GA).
– Principi amari (6 %): gliciramarina.
– Olio essenziale, che conferisce alla liquirizia il suo aroma caratteristico: acetolo, acido propionico, -acetilfurano, -acetil-pirrolo, benzaldeide, pentanolo, esanolo, -terpineolo, butirrolattone, tujone, fencone, linalolo, linalil ossido, anetolo, estragolo, eugenolo.

III. Attività farmacologica della liquirizia

* Uso interno:

– Antinfiammatoria (acido 18-gliceretico, glicirrizina). Come hanno dimostrato studi in vitro, la glicirrizina ha effetti antinfiammatori e inibisce la degradazione o l'inattivazione del cortisolo, l'ormone surrenalico che aiuta l'organismo ad adattarsi allo stress e riduce il dolore. Stimola direttamente i corticoidi: l'acido glicirrizico riduce la degradazione del cortisolo in cortisone inibendo la 11-β-idrossisteroide-deidrogenasi renale, con conseguente aumento del cortisolo renale. Studi clinici su preparati di fegato di ratto in vitro hanno inoltre dimostrato che l'acido glicirrizico inibisce la ∆4-5β-reduttasi, responsabile dell'attivazione renale degli ormoni steroidei, con conseguente maggiore disponibilità di tali ormoni (corticoidi e aldosterone). Di recente è stato confermato che l'azione della glicirrizina e della gliceretina si basa soprattutto sull'inibizione della ∆4-5-reduttasi, rallentando il catabolismo dei corticosteroidi endogeni e prolungando l'emivita plasmatica di idrocortisone e aldosterone. Inibisce anche la 3β-idrossideidrogenasi. In Russia i preparati a base di radice di liquirizia si utilizzano come supporto nelle terapie prolungate con corticosteroidi, poiché con il loro impiego le dosi di steroidi prescritti possono essere ridotte, riducendo così anche gli effetti indesiderati. L'efficacia terapeutica è stata dimostrata sia sul piano clinico sia su quello sperimentale. Si tratta tuttavia di un processo molto complesso, non ancora del tutto chiarito. L'acido glicirrizico e il suo aglicone, l'acido gliceretico, rappresentano i principi attivi fondamentali dell'attività antinfiammatoria, come dimostrano numerosi modelli sperimentali. Questi componenti inibiscono la migrazione dei leucociti verso la zona infiammata. La glicirrizina inibisce l'attività della fosfolipasi A e la formazione della prostaglandina E2 nei macrofagi peritoneali attivati.
– Attività mineralcorticoide (acido gliceretico). L'acido gliceretico provoca ritenzione di sodio, cloro e acqua, aumento dell'eliminazione di potassio e riduzione della diuresi. Anche questa azione si spiega, come già visto, con l'inibizione competitiva degli enzimi coinvolti nella degradazione degli steroidi: il cortisolo, che si accumula per l'inibizione della 11-β-idrossideidrogenasi provocata dall'acido gliceretico, stimola i recettori dei mineralcorticoidi. Il cortisolo si lega ai recettori dei mineralcorticoidi (aldosterone) e produce effetti analoghi. Sembra che dopo un certo tempo l'acido gliceretico si leghi direttamente ai recettori dell'aldosterone, proseguendo tale azione. La liquirizia aumenta quindi il riassorbimento renale di sodio e acqua e l'eliminazione di potassio.

– Attività antiulcera (glicirrizina, flavonoidi: 3-di-(metil-esunorato)-4,7-diidrossiflavonolo): attivano la secrezione del muco gastrico e inibiscono la formazione del pepsinogeno. Sembra che di tale effetto sia responsabile l'aumento del rilascio di secretina, dose-dipendente. Inoltre l'acido gliceretico inibisce una serie di enzimi dei gruppi deidrogenasi e reduttasi, il che porta a un aumento delle prostaglandine E2 e F2α e di conseguenza a un aumento della secrezione, della viscosità e della qualità del muco; al tempo stesso, migliorando il microcircolo e la proliferazione cellulare della mucosa gastrica, si prolunga anche la vita delle cellule della superficie del tratto gastrointestinale, con effetto favorevole sulla guarigione delle ulcere.

Esistono anche estratti privi di glicirrizina che agiscono come protettivi e sono efficaci nel trattamento delle ulcere gastriche. Questi estratti riducono la secrezione dei succhi gastrici per inibizione diretta a livello cellulare (senza però inibire la gastrina) e prevengono o riducono l'infiammazione della mucosa gastrica provocata dall'acido acetilsalicilico. Ciò dimostra la sinergia fra l'attività antiulcera dell'acido glicirrizico e gli altri componenti dell'estratto. Così, nel ratto, la radice di liquirizia ha un effetto protettivo sull'ulcera gastrica indotta da acido acetilsalicilico maggiore rispetto ad altri preparati, come la droga deglicirrizinata o persino la droga con una quantità eccessiva di glicirrizina. Per semisintesi dell'acido gliceretico si ottiene il carbenoxolone (emisuccinato dell'acido gliceretico), utilizzato nel trattamento delle ulcere gastriche, poiché determina un aumento della secrezione del muco gastrico e una sua migliore viscosità. Questa molecola provoca tuttavia effetti indesiderati quali ipertensione arteriosa, edemi e ipokaliemia. Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che i flavonoidi distruggono l'Helicobacter pylori, il batterio responsabile della maggior parte delle ulcere e delle infiammazioni gastriche. Per i suoi effetti antinfiammatori e spasmolitici la liquirizia si impiega anche nella gastrite e nel trattamento e nella profilassi dell'ulcera gastrica, in particolare di quelle provocate dall'acido acetilsalicilico.
– Attività antispasmodica (flavonoidi: liquiritoside e isoliquiritoside).
– Protezione del fegato (flavonoidi, glicirrizina). La glicirrizina e il suo aglicone hanno dimostrato, sia in vitro (colture primarie di epatociti di ratto) sia in vivo (ratto), la propria azione di protezione del fegato dall'intossicazione da tetracloruro di carbonio e D-galattosammina, agendo come antiossidanti con un meccanismo d'azione in parte diverso da quello della vitamina E. La glicirrizina non cattura le specie reattive dell'ossigeno (ROS), ma riduce comunque in vitro i livelli di ROS prodotti dai neutrofili umani, il che può contribuire alla sua attività antinfiammatoria.
– Aumenta l'accumulo di glicogeno nel fegato, aumentando la resistenza fisica e l'istamina.
– Attività antiossidante (flavonoidi, glicirrizina).
– Attività antivirale. L'acido glicirrizico è stato proposto come farmaco antivirale, poiché impedisce la replicazione di diversi virus in vitro e in vivo, sia a DNA sia a RNA (VZV, HIV, influenza di tipo A e B, herpes simplex HHV1 e 2, epatite B e C e altri). L'acido glicirrizico riduce la replicazione virale nella fase precoce. Impedisce inoltre che il virione abbandoni il proprio capside penetrando così nelle cellule. A questi effetti si può aggiungere l'inibizione selettiva e dose-dipendente della fosforilazione della chinasi P. A questa attività antivirale contribuisce anche la glicirrizina, per la sua capacità di indurre e stimolare la produzione di interferone. In Giappone l'epatite virale viene spesso trattata con iniezioni di acido glicirrizico e molti studi ne hanno confermato l'efficacia. Gli effetti indesiderati possono tuttavia essere gravi. Non è ancora stata condotta alcuna ricerca seria che confermi se la liquirizia per via orale sia utile in altri tipi di epatite virale. Anche l'infezione da HIV è stata finora trattata soltanto con iniezioni di composti della liquirizia. L'utilità della liquirizia per os non è nota.
– Attività antibatterica (glicirrizina) e antimicrobica (isoflavonoidi: ispaglabridine A e B, glabridina e licobenzofurano).
– Attività espettorante, mucolitica e antitussiva (glicirrizina). Le saponine della liquirizia aumentano la produzione delle secrezioni bronchiali per irritazione della mucosa bronchiale e ne favoriscono la rimozione.
– Attività antiallergica (glicirrizina). Inibisce la formazione di prostaglandine e leucotrieni in modo analogo ai corticosteroidi.
– Attività estrogenica (stigmasterolo, β-sitosterolo).
– Attività antiaggregante (isoliquiritoside). Inibisce la formazione degli eicosanoidi, fra cui il trombossano B2, con conseguente effetto antiaggregante sia in vivo sia in vitro, in modo analogo all'aspirina. Inibisce la ciclossigenasi, la lipossigenasi e la perossidasi piastrinica.
– Stimolante del sistema immunitario, potenzia l'attività fagocitaria del sistema reticoloendoteliale (polisaccaridi).
– Potenzia e stimola l'interferone (frazione polisaccaridica: glicirizano GA).
– Altre attività: citostatica e cicatrizzante.
– Emulsionante (glicirrizina), che può essere utile in caso di stitichezza, poiché contribuisce ad ammorbidire le feci; ciò, unito alla sua attività antispasmodica, consente di ridurre le dosi dei lassativi antrachinonici.
– Dolcificante (la glicirrizina ha un forte potere dolcificante, circa 50 volte superiore a quello del saccarosio).
– L'isoliquiritigenina inibisce nel ratto l'enzima aldoso reduttasi nel cristallino, per cui potrebbe essere impiegata nella prevenzione dei disturbi oculari nel diabete.
– Inibizione della monoamino-ossidasi (MAO) mitocondriale epatica nel ratto in vitro (isoliquiritigenina).

* Uso esterno:
– Attività antinfiammatoria (acido glicirrizico e il suo aglicone).
– Attività contro l'herpes (acido glicirrizico).
– Cicatrizzante (glicirrizina).
– Alcuni autori sostengono che la liquirizia aiuti a mantenere belli i capelli, poiché inibisce la formazione dell'ormone diidrotestosterone.

IV. Indicazioni

* Uso interno:

– Malattie dell'apparato digerente: gastrite, ulcera gastroduodenale, reflusso gastroesofageo, pirosi, spasmi gastrointestinali, meteorismo, stitichezza, dispepsie.
– Affezioni respiratorie: tosse non produttiva, raffreddore, influenza, bronchite, asma e infiammazioni delle prime vie respiratorie.
– Allergie.
– Malattie reumatiche, artralgie, artrite reumatoide.
– Dismenorree.
– Alterazioni epatiche: cirrosi epatica ed epatite cronica.
– Insufficienza corticosurrenalica (morbo di Addison).
– Sindrome da stanchezza cronica.

È necessario aumentare l'apporto di potassio in caso di assunzione quotidiana di liquirizia non deglicirrizinata.

* Uso esterno:

– Affezioni dermatologiche: herpes simplex, herpes zoster, dermatite seborroica del viso, eczema atopico, dermatite da pannolino, scottature solari, prurito volgare, punture d'insetto, ferite ecc.
– Parodontopatie e infiammazioni della mucosa orofaringea (glossite, stomatite).
– Blefarocongiuntivite.

IV. Controindicazioni

– Nei pazienti allergici o insolitamente sensibili a uno qualsiasi dei componenti della formula.
– Gravidanza: sono state condotte ricerche sugli animali impiegando dosi diverse volte superiori a quelle abituali per l'uomo. Hanno evidenziato effetti embriotossici e/o teratogeni in una o più delle specie studiate. Non è tuttavia stata condotta alcuna ricerca clinica sull'uomo, per cui l'uso della liquirizia è accettabile solo in assenza di alternative terapeutiche più sicure. Inoltre, per la sua attività estrogenica, può provocare aborto spontaneo. Uso topico: sebbene sia ben tollerata localmente e nonostante la sicurezza generale della formula in soluzione per applicazione topica, non vi sono dati sufficienti sul suo uso sicuro nelle donne in gravidanza.
– Allattamento: la liquirizia non deve essere utilizzata durante l'allattamento per i composti estrogenici che contiene, i quali potrebbero passare nel latte materno e provocare effetti indesiderati nel lattante. In questo periodo si raccomanda quindi di interrompere l'allattamento oppure di evitare l'uso della liquirizia.

L'uso abituale della liquirizia (salvo il caso della liquirizia deglicirrizinata) non è consigliabile senza il consenso del medico in caso di:
– Ipertensione arteriosa, aritmia cardiaca e scompenso cardiaco. Per il suo effetto mineralcorticoide la liquirizia potrebbe aumentare il riassorbimento di acqua e sodio, provocando così un'emergenza ipertensiva e uno squilibrio elettrolitico con ipernatriemia, che può aggravare l'aritmia. Inoltre può aumentare l'eliminazione di potassio, il che potrebbe potenziare l'effetto degli eterosidi cardiotonici.
– Diabete: può provocare iperglicemia per il suo contenuto di carboidrati e anche perché la maggior parte dei composti si trasforma in parte in glucosio durante l'essiccazione.
– Iperestrogenismo.
– Malattie epatiche: epatite colestatica e cirrosi epatica.
– Insufficienza renale e ipokaliemia (può aumentare la perdita di potassio provocata dai diuretici).

V. Precauzioni e interazioni con altri farmaci

L'uso prolungato deve essere sorvegliato dal medico, in particolare in caso di ipertensione, scompenso cardiaco o insufficienza renale.

Interazioni con altri farmaci:

– Diuretici tiazidici (spironolattone, triamterene, amiloride). I diuretici tiazidici possono aumentare la perdita di potassio se assunti insieme alla liquirizia.
– Lassativi che irritano la mucosa intestinale. La liquirizia può aumentare la perdita di potassio se assunta insieme a lassativi che irritano la mucosa intestinale.
– Farmaci contenenti digitale. La liquirizia aumenta la tossicità dei farmaci contenenti digitale a causa della perdita di potassio.
– Antiaritmici di tipo chinidina. La liquirizia può aumentare l'incidenza delle aritmie se assunta insieme alla chinidina, a causa dell'ipokaliemia che provoca.
– Antipertensivi. La liquirizia aumenta la ritenzione di sodio, riducendo così l'efficacia degli antipertensivi.
– Corticoidi. La liquirizia inibisce la degradazione dei corticoidi, ne prolunga l'emivita e ne potenzia gli effetti indesiderati. D'altra parte i corticoidi possono aumentare la perdita di potassio se assunti contemporaneamente alla liquirizia.
– Loratadina. Prolunga l'intervallo QT e può provocare dipendenza.
– Interferone. Il trattamento in associazione con l'interferone può essere utile, poiché può potenziarne gli effetti.

VI. Effetti indesiderati e tossicità

Non è nota alcuna reazione pericolosa alle dosi terapeutiche raccomandate. A dosi elevate, nei trattamenti prolungati o in soggetti particolarmente sensibili possono comparire i seguenti effetti indesiderati:

– Cardiovascolari: raramente compaiono ipertensione, tachicardia o palpitazioni. Dosi elevate (50 g di droga al giorno) possono provocare perdita di potassio (ipokaliemia) e ritenzione di sodio con conseguente ritenzione idrica, che può causare ipertensione, alterazioni della contrattilità e battito cardiaco irregolare, mal di testa, edemi, poliuria con ipercalciuria e ipocalcemia, debolezza muscolare o crampi. Questi disturbi regrediscono riducendo la dose o sospendendo l'assunzione di liquirizia. Si raccomanda di consumare maggiori quantità di frutta e verdura fresca per aumentare l'apporto di potassio, il che contribuisce a ridurre la possibilità di innalzamento della pressione arteriosa.
– Neurologici/psicologici: molto raramente compaiono cefalea, letargia o parestesie.
– Genitourinari: molto raramente compaiono mioglobinuria e insufficienza renale. Per il suo contenuto di estrogeni può provocare un'alterazione del tono della voce. È stato
dimostrato che l'assunzione di 7 grammi di liquirizia (con 500 mg di glicirrizina) al giorno per sette giorni consecutivi riduce la quantità di testosterone nel siero di uomini sani, poiché la liquirizia inibisce gli enzimi necessari alla sintesi del testosterone. Per i possibili effetti indesiderati sopra descritti, l'assunzione prolungata di grandi quantità di glicirrizina non è consigliabile. Deve essere prescritta e sorvegliata da un professionista qualificato in materia.
– Osteomuscolari: raramente compaiono crampi muscolari. Ancora più raramente si verificano casi di rabdomiolisi.
– Idroelettrolitici: sono frequenti ipokaliemia e ipernatriemia.
– Metabolici: in rari casi compare alcalosi metabolica ipokaliemica. Nonostante la sua bassa tossicità, non si devono assumere prodotti contenenti più di 1 grammo di glicirrizina (quantità presente in circa 10 grammi di radice) al giorno per periodi prolungati (più di due o tre settimane): la glicirrizina può provocare iperaldosteronismo secondario con aumento della pressione arteriosa, edemi da ritenzione di sodio e aumento dell'eliminazione di potassio. Non è possibile prevedere se gli estratti di liquirizia dai quali è stata rimossa la glicirrizina (estratti deglicirrizinati, DGL) provochino tali effetti indesiderati, poiché non contengono glicirrizina.
– Generali: sono frequenti gli edemi.
Oltre a questi effetti indesiderati, nella banca dati del sistema spagnolo di farmacovigilanza FEDRA (Farmacovigilancia Española, dati sugli effetti indesiderati) sono riportati anche dati sui seguenti possibili effetti indesiderati:
– Digestivi. Diarrea, stomatite, gengivite.
– Epatici. Aumento della gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), della glutammato-ossalacetato-transaminasi (GOT) e della glutammato-piruvato transaminasi (GPT), epatite, epatomegalia.
– Respiratori. Dispnea.
– Neurologici/psicologici. Tetania, delirio, convulsioni, irrequietezza, ansia.
– Endocrini. Ipotiroidismo.
– Osteomuscolari. Artralgia.
– Allergici/dermatologici. Comparsa di esantema, eritema, eruzione maculopapulosa, prurito.
– Metabolici. Aumento della fosfatasi alcalina, aumento delle globuline, ipomagnesiemia.
– Generali. Febbre.