Iperico
I. Parti utilizzate:
Le sommità e le foglie.
II. Principi attivi dell'iperico:
– Derivati antracenici (0,10–0,15 %), soprattutto naftodiantroni: ipericina (0,5–0,7 %), pseudoipericina, isoipericina, protoipericina, antranolo, emodina-antrone.
– Flavonoidi (2–4 %): iperoside, quercetina, isoquercetina, quercitrina, isoquercitrina, bioflavonoidi (amentoflavone).
– Xantoni: 1,3,6,7-tetraidrossixantone.
– Olio essenziale (0,05–0,3 %): α-pinene, α-terpinene, β-cariofillene, germacrene, cariofillene ossido ecc.
– Tannini (10 %).
– Acidi fenilcarbossilici (0,1 %): acido caffeico, acido clorogenico, acido p-cumarico, acido gentisico, acido ferulico e acido isoferulico.
– Cumarine: umbelliferone, scopoletina.
– Derivati del floroglucinolo: iperforina (2–4,5 %) e adiperforina
– Altri: carotenoidi (luteina, luteossantina, violaxantina e altri), fitosteroli (β-sitosterolo), pectina, amminoacidi (cisteina, GABA, glutammina, leucina, lisina e altri). L'ipericina è considerata il principio attivo fondamentale della pianta e su di essa si basa la standardizzazione della droga.
Questa standardizzazione è importante, poiché la quantità di ipericina varia notevolmente a seconda della parte della pianta in cui si trova, delle diverse condizioni di crescita e della stagione (Rey, J.M. e Walter, G., 1998; Denke, A. e altri, 1999). La sua quantità varia in modo significativo anche fra le diverse specie della pianta (Bruneton, J., 1999).
IV. Attività farmacologica dell'iperico:
• Ansiolitica e antidepressiva.
• Antinfiammatoria e astringente.
• Attività antivirale e antisettica.
• Cicatrizzante.
• Antinevralgica.
• Coleretica e colagoga.
• Spasmolitica.
• Venotonica e protettiva dei capillari.
Meccanismo d'azione dell'iperico
Il meccanismo dell'attività antidepressiva sembra essere multiplo (Rodriguez-Landa, J. F., e Contreras, C. M., 2003).
• Azione sulle MAO: l'ipericina inibisce in vitro la monoamino-ossidasi A e B nei mitocondri cerebrali di ratto. Tuttavia, diversi studi condotti su altri componenti dell'iperico (flavoni, quercitrina e xantoni) hanno mostrato una forte inibizione delle MAO-A, ma gli studi sui componenti isolati dalla pianta non si sono rivelati sufficienti a spiegarne l'attività antidepressiva.
• Inibizione della COMT, principalmente ad opera delle frazioni composte da flavonoli e xantoni.
• Meccanismi d'azione multipli: + recettori GABAergici. L'iperforina non inibisce solo la ricaptazione di serotonina, noradrenalina e dopamina, ma anche quella del L-glutammato e del GABA.
• Ricaptazione della serotonina: a differenza degli antidepressivi classici, che si legano al neurotrasmettitore, l'estratto potrebbe bloccare il sito di ingresso, il che porterebbe a un aumento del numero di neurotrasmettitori e quindi anche a un potenziamento dell'effetto antidepressivo.
• L'estratto totale della pianta potrebbe agire su alcuni enzimi del metabolismo delle catecolamine, inibendo fortemente la dopamina β-idrossilasi. Sebbene oggi la standardizzazione del prodotto si basi sul contenuto di ipericina, alcuni autori ritengono che ciò non rispecchi la realtà, poiché nell'attività antidepressiva di questa pianta sono coinvolti numerosi altri componenti e non è chiaro se in tale attività l'ipericina abbia il ruolo principale.
Meccanismo farmacocinetico dell'iperico
Nell'uso di questa pianta è molto importante conoscere questo aspetto, perché di fronte ai problemi causati dalle interazioni con altri farmaci ci consente di adattarne l'impiego quando necessario (assunzione separata rispetto ai farmaci con cui interferisce) oppure ci aiuta in caso di effetti indesiderati, come l'insonnia (è sufficiente una sola dose al giorno) (Staffeld, 1994).
• L'ipericina viene assorbita nell'intestino e si concentra in prossimità della pelle. (Ciò nonostante, nell'uso esterno la fotosensibilizzazione cutanea si manifesta molto raramente.)
• La pseudoipericina viene assorbita prima (0,3–1,1 ore) rispetto all'ipericina (2,0–2,6 ore).
• 6 ore dopo l'applicazione viene assorbito il 60 % della pseudoipericina e l'80 % dell'ipericina.
• L'emivita dell'ipericina è di 24,8–26,5 ore.
• L'emivita della pseudoipericina è di 16,3–36 ore.
• I valori ematici stabili si raggiungono dopo 4 giorni di trattamento.
V. Indicazioni:
* Uso interno:
– Depressione lieve e moderata.
– Nervosismo, ansia e insonnia.
– Enuresi notturna.
*Uso tradizionale dell'iperico:
– Febbre intermittente.
– Malattie infettive infantili.
– Bronchite e affezioni polmonari.
– Dispepsie atoniche.
– Cistite, oliguria.
– Gotta e artritismo.
– Uso esterno nel trattamento delle ulcere alle gambe.
* Uso esterno:
– L'olio ottenuto per macerazione si utilizza in caso di punture d'insetto, ecchimosi, ustioni, emorroidi, ferite provocate dall'herpes, ulcerazioni, dolori muscolari, escoriazioni, nevralgie, scottature solari e orticaria.
– L'infuso si utilizza come astringente per sciacqui orali e gargarismi. Gli impacchi si utilizzano in caso di ecchimosi, infiammazioni, ferite e gonfiori.
– I gel e le creme, applicati sulla pelle infiammata, hanno proprietà antisettiche e antinfiammatorie e favoriscono la cicatrizzazione delle ferite.
VI. Controindicazioni:
In gravidanza, per i lievi effetti uterotonici.
VII. Precauzioni:
Possono verificarsi interazioni con altri farmaci (Izzo, A. A., 2004):
– Teofillina: l'iperico riduce la quantità di farmaco nel sangue, poiché interferisce con il CYP1A2, responsabile della sua eliminazione (Nebel, A., 1999) (AEM 2000. Nota informativa) (Ernst, E., 1999).
– Indinavir: l'iperico induce l'isoenzima 3A4 del citocromo P450, riducendo le concentrazioni plasmatiche di questo farmaco. È inoltre necessaria grande attenzione alle possibili interazioni con altri antiretrovirali inibitori della proteasi e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (Agencia Española del Medicamento 2000. Nota informativa) (Piscitelli, S.C., e altri, 2000).
– Ciclosporina: ne riduce la presenza nel sangue (AEM 2000. Nota informativa) (Ernst, E., 1999), il che può provocare il rigetto nei trapianti (Ruschitzka, F., e altri, 2000).
– Digossina: l'iperico può ridurre l'efficacia del farmaco, diminuendone la presenza nel sangue per stimolazione dell'attività della proteina di trasporto glicoproteina-P (Johne, A., e altri, 1999) (AEM 2000. Nota informativa) (Schinkel, A. H., e altri, 1995)
– Warfarin (AEM 2000. Nota informativa).
– Contraccettivi orali (AEM 2000. Nota informativa).
Occorre tenere presente che anche gli antidepressivi più comunemente utilizzati danno luogo esattamente alle stesse interazioni. L'associazione con IMAO e inibitori della ricaptazione della serotonina è controindicata, poiché può provocare la comparsa della sindrome serotoninergica da iperstimolazione (sudorazione, tremore, arrossamento, confusione, agitazione). Non risultano dati su effetti negativi sull'andamento generale del trattamento o sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari pesanti durante l'uso dell'acido ippurico.
La maggior parte degli studi condotti, pur avendo escluso i pazienti che assumevano farmaci psicotropi, ha incluso pazienti in terapia per ipertensione, disturbi della circolazione, asma oppure farmaci per il climaterio, senza che emergessero interazioni di alcun tipo (Stevinson, C., e Ernst, E., 1999). Uno studio ha esaminato gli effetti dell'alcol nei pazienti trattati con iperico, senza rilevare alcun effetto sulle funzioni psicomotorie o mentali (Stevinson, C., e Ernst, E., 1999).
L'associazione con IMAO e inibitori della ricaptazione della serotonina è controindicata, poiché può provocare la comparsa della sindrome serotoninergica dovuta a iperstimolazione serotoninergica sia centrale sia periferica (sudorazione, tremore, arrossamento, confusione, agitazione). Si raccomanda di osservare fra i due trattamenti un intervallo di circa due settimane (Gordon, J. B., 1998). Ciò vale in modo particolare per i pazienti anziani (Lantz, M. S., Buchalter, E., e Giambanco, V., 1999) e dipende anche dall'emivita dell'antidepressivo assunto (Stevinson, C., e Ernst, E., 1999).
Occorre inoltre evitarne l'uso insieme a sostanze vegetali che aumentano i livelli di noradrenalina sui recettori. Allo stesso modo i pazienti devono evitare il consumo di alimenti ricchi di tiramina o l'assunzione di sostanze simpaticomimetiche come efedrina, pseudoefedrina e fenilpropanolamina, per scongiurare la possibilità di un'emergenza ipertensiva, sebbene il rischio non sia elevato come con gli antidepressivi classici (Stevinson, C., e Ernst, E., 1999).
VIII. Effetti indesiderati e tossicità:
– Disturbi gastrointestinali.
– Disturbi del sonno (occorre evitare l'assunzione di dosi serali).
– Reazioni allergiche.
– Fotosensibilità.
– Neuropatia periferica subacuta tossica (1 caso dopo esposizione al sole).
– Stanchezza.
– Irrequietezza.
Nei soggetti di carnagione chiara esposti ai raggi UVA o UVB, oppure a causa di una grande quantità di droga vegetale assunta, può verificarsi il fenomeno della fotosensibilizzazione. Lo stesso fenomeno si verifica anche per contatto diretto con la pianta.
Va tuttavia sottolineato che nelle ricerche cliniche condotte i pazienti hanno tollerato l'iperico molto meglio di altri antidepressivi, come l'imipramina (Vorbach, E. U., Hübner, W. D., e Arnoldt, K. H., 1994), la fluoxetina (Schrader, E., 2000) e la maprotilina (Buendia, E., 2000).
IX. Posologia:
– Estratto secco (5 : 1): 300–900 mg/die.
– Tintura: 40–100 gocce al giorno.
– Infuso, 3 %: 1 tazza 3 volte al giorno.
– Succo: 30–90 ml al giorno.
– Olio: si ottiene per macerazione di 500 grammi di pianta fresca (preferibilmente i fiori) a 45 ºC per 10 giorni. I fiori devono essere finemente sminuzzati in un litro di olio e 500 grammi di vino bianco. Si scalda a bagnomaria per far evaporare l'alcol. Si conserva al riparo dalla luce solare in piccole bottiglie ben chiuse, per evitare l'ossidazione. La macerazione si ottiene esponendo alla luce solare in bottiglie colorate, per raggiungere la temperatura ideale. È dimostrato che l'esposizione del preparato alla luce solare durante il processo di estrazione aumenta notevolmente il contenuto di flavonoidi.
Le dosi considerate terapeutiche sono:
• 540 mg di estratto
• 1,5 mg di ipericina
